Musim Terpilih mengantar era baru penceritaan dan pengembangan watak yang belum pernah dilihat di Destiny 2 hingga saat ini. Musuh fana Guardians Aldran Sav, yang sekarang dikenali sebagai Crow, telah berubah menjadi sekutu berharga yang menyelamatkan nyawa komandan Zavala di final musim. Cabal hampir membawa Guardian pupus semasa Perang Merah, tetapi Maharaja Caiatl terbukti berbeza daripada pendahulunya. Setelah banyak percubaan pertempuran di lapangan pembuktiannya, pemain membentuk perikatan yang tidak selesa dengan musuh lama yang lain. Sekarang Musim Splicer telah tiba, dan pemain sekali lagi harus mempersoalkan apa yang mereka tahu mengenai kumpulan lawan lain, The Fallen.
The Vex telah menggunakan teknologi simulasi mereka untuk menyekat matahari dan menutup kota terakhir Bumi dalam kegelapan yang tidak pernah berakhir. Warlock Vanguard Ikora menunjukkan bahawa Mithrax mungkin satu-satunya yang mempunyai pengetahuan untuk menggodam rangkaian Vex dan menamatkan simulasi. Mithrax adalah Kell of House Light, rumah ciptaannya sendiri yang terbuat dari Eliksni yang bebas berfikir yang ingin kembali ke kehadiran Mesin Besar. Mithrax dikenali sebagai penyambung suci; splicers adalah kumpulan kecil saintis Eliksni dengan pengetahuan maju dalam bidang sibernetrik, bioengineering, dan peretasan bio.
Mithrax dan alat pembahagi suara sepertinya tidak asing lagi bagi Penjaga yang berpengalaman. Mithrax adalah Kapten Jatuh yang pintar yang mengelak pemain di Titan. Mithrax adalah seorang visioner yang percaya masa depan Eliksni tinggal dengan Traveller berjemur, tetapi dia naik peringkat seperti Fallen Dreg yang lain. Dia dulu menjadi anggota House of Wolves dan berjanji setia kepada Skolas dan Mara Sov setelah dia mengambil alih perintah Wolves dengan mengalahkan Skolas. Setelah Penjaga menyelamatkan nyawanya di Titan, Mithrax mula menabur bakti dengan penjaga menara. Dia kembali untuk menolong mereka semasa misi Zero Hour dan membantu menghentikan Eramis daripada mencuri teknologi SIVA dari peti besi di menara lama.
Fallen Splicers dari House of Devils menggunakan teknologi SIVA untuk mencabar Guardians semasa Kebangkitan Besi pengembangan di Takdir. Kejatuhan cybernetic ini akan memberi kita gambaran mengenai keganasan yang akan kita hadapi di Deep Stone Crypt. Setan ini menyatu dengan SIVA, teknologi nanite yang diciptakan oleh Warmind Rasputin. Teknologi nanite ini pernah menghapuskan Iron Lords. The Guardians menghentikan para Iblis dari meninggalkan Plaguelands dengan SIVA tetapi memberikan contoh yang hebat kepada pemain tentang apa yang dapat dilakukan oleh kumpulan penyambung Fallen ketika mereka mempunyai teknologi dan sumber daya yang kuat.
Mithrax adalah salah satu penyambung suci terakhir yang tersisa dan telah menemui cara untuk meretas rangkaian Vex dengan alat pelik yang dicengkamnya ke salah satu lengan mekaniknya. Dia juga mengubah bahagian lain dari dirinya, seperti memasang beberapa jenis cybernetic visor di wajahnya. Mithrax ini jauh berbeza dari kali terakhir kita bertemu dengannya, tetapi dia tetap menepati janji untuk berjanji setia kepada Pengembara dan terus menjadi pandai seperti biasa. Jenis manipulasi teknologi Vex ini baru untuk pengetahuan dan akan membawa pemain ke wilayah yang belum diterokai di mana Vex berkenaan.
The Vex telah dihipotesiskan sebagai akibat cahaya dan kegelapan memainkan 'permainan bunga' di taman purba sebelum alam semesta wujud. Vex berasal dari corak berulang tunggal yang mendominasi keseluruhan simulasi seperti virus, yang menyenangkan kegelapan dan mengganggu cahaya. Modus operandi Vex selalu melibatkan memanipulasi aliran waktu melalui teknologi simulasi, tetapi motif sebenarnya, selain hanya berusaha mengubah kenyataan menjadi satu simulasi Vex, selalu diselimuti misteri. Kini Mithrax telah mengembangkan peranti yang akan membolehkan pemain meretas lebih jauh ke rangkaian Vex daripada sebelumnya dan akhirnya mengetahui lebih banyak mengenai perlumbaan misterius mesin organik yang mendominasi ini.
